第9章 药物的体内动力学过程

一、最佳选择题

1、单室模型药物恒速静脉滴注给药，达稳态浓度75%所需要的滴注给药时间为

A、1个半衰期

B、2个半衰期

C、3个半衰期

D、4个半衰期

E、5个半衰期

2、某药物在体内按一级动力学消除，如果k=0.0346h-1，该药物的消除半衰期约为

A、3.46h

B、6.92h

C、12h

D、20h

E、24h

3、某单室模型药物静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的

A、50%

B、75%

C、88%

D、94%

E、97%

4、经过6.64个半衰期药物的衰减量

A、50%

B、75%

C、90%

D、99%

E、100%

5、单室模型静脉滴注和静脉注射联合用药，首剂量(负荷剂量)的计算公式

6、血管外给药模型中，体内药物变化速度等于

A、吸收速度

B、消除速度

C、吸收速度与消除速度之差

D、吸收速度与消除速度之和

E、以上都不对

7、单室模型血管外给药中的吸收速率常数的计算可采用

A、残数法

B、对数法

C、速度法

D、统计矩法

E、以上都不是

8、单室模型血管外给药中与X0成正比的是

A、tmax

B、Cmax

C、ka

D、k

E、F

9、非线性动力学参数中两个最重要的常数是

A、K，k

B、Km，V

C、K，V

D、K，Cl

E、Km，Vm

10、可认为受试制剂与参比制剂生物等效的相对生物利用度AUC范围是

A、70%～110%

B、80%～125%

C、90%～130%

D、75%～115%

E、85%～125%

11、生物利用度研究最常用的方法

A、血药浓度法

B、尿药数据法

C、药理效应法

D、唾液药物浓度法

E、胆汁药物浓度法

12、代表了药物在体内滞留的变异程度的是

A、零阶矩

B、一阶矩

C、二阶矩

D、三阶矩

E、四阶矩

13、同一药物分别制成以下各剂型，MRT最大的是

A、片剂

B、颗粒剂

C、散剂

D、溶液剂

E、注射剂

14、某一单室模型药物的消除速度常数为0.3465h-1，分布容积为5L，静脉注射给药200mg，经过2小时后(已知e-0.693=0.5)体内血药浓度是多少

A、40μg/ml

B、30μg/ml

C、20μg/ml

D、15μg/ml

E、10μg/ml

15、某药物单室模型静脉注射经4个半衰期后，其体内药量为原来的

A、1/2

B、1/4

C、1/8

D、1/16

E、1/32

16、尿排泄速度与时间的关系为

17、下列哪项符合多剂量静脉注射的药物动力学规律

A、平均稳态血药浓度是最高值与最低值的算术平均值

B、平均稳态血药浓度是最高值与最低值的几何平均值

C、多次重复给药，血药浓度可随给药次数的增加而不断升高

D、重复给药时药物在体内的蓄积量不断增大

E、符合单室模型按一级过程处置的药物，连续多次静脉注射给药后血药浓度呈现出有规律的波动

18、下列哪项符合多剂量静脉注射的药物动力学规律

A、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的算术平均值

B、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的几何平均值

C、达稳态时的AUC0-T大于单剂量给药的AUC0-∞

D、多剂量函数与给药剂量有关

E、理想的平均稳态血药浓度一般是通过调整给药剂量X0及给药时间间隔τ来获得的

19、治疗药物监测的临床意义不包括

A、指导临床合理用药

B、改变药物疗效

C、确定合并用药的原则

D、药物过量中毒的诊断

E、作为医疗差错或事故的鉴定依据

20、关于双室模型错误的叙述有

A、双室模型是将机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系

B、中央室是由血液和血流非常丰富的组织、器官组成

C、周边室是由血液供应不丰富的组织、器官组成

D、药物在中央室和周边室之间不存在交换与分配

E、血液中的药物向周边室分布慢

21、药物的表观分布容积越大则该药

A、起效越快

B、组织摄取越少

C、起效越慢

D、组织摄取越多

E、代谢越快

22、药物的半衰期主要用于衡量药物的

A、吸收的速度

B、消除的速度

C、分布的速度

D、给药的途径

E、药物的溶解度

23、最简单的药动学模型是

A、单室模型

B、双室模型

C、三室模型

D、多室模型

E、以上都不是

二、配伍选择题

单室模型血管外给药

、血药浓度公式

A B C D E

、残数浓度方程

A B C D E

、血药浓度-曲线下面积

A B C D E

、达峰时间

A B C D E

、峰浓度

A B C D E

、稳态血药浓度

A B C D E

、当剂量较低时，血药浓度-时间曲线下面积

A B C D E

、当剂量较大时，血药浓度-时间曲线下面积

A B C D E

、血药浓度与时间的关系

A B C D E

、半衰期

A B C D E

3、A.肠肝循环

B.生物利用度

C.生物半衰期

D.表观分布容积

E.单室模型药物

、在体内各组织器官中迅速分布并迅速达到动态分布平衡的药物

A B C D E

、药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象

A B C D E

、服用药物后，主药到达体循环的相对数量和相对速度

A B C D E

、体内药量X与血药浓度C的比值

A B C D E

4、A.V

B.BE

C.AUC

D.Cl

E.F

、清除率

A B C D E

、吸收系数

A B C D E

、表观分布容积

A B C D E

、生物等效性

A B C D E

、血药浓度-时间曲线下面积

A B C D E

5、A. MRT

B. MDIT

C. MDT

D. MAT

E. MRTiv

、平均滞留时间

A B C D E

、平均崩解时间

A B C D E

、平均溶出时间

A B C D E

、平均吸收时间

A B C D E

、平均处置时间

A B C D E

6、A.V

B.Cl

C.Cmax

D.AUC

E.Css

、评价指标“表观分布容积”可用英文缩写表示为

A B C D E

、评价指标“稳态血药浓度”可用英文缩写为

A B C D E

、评价指标“药-时曲线下面积”可用英文缩写为

A B C D E

、评价指标“清除率”可用英文缩写为

A B C D E

7、A.C0e-kt

B.0.693/k

C.C0/k

D.X0/C0

E.X0/AUC

单室模型静脉注射给药的参数求算

、清除率

A B C D E

、半衰期

A B C D E

、血药浓度-时间曲线下面积

A B C D E

、表观分布容积

A B C D E

、血药浓度

A B C D E

对于多剂量给药

、单室模型静脉注射给药的平均稳态血药浓度

A B C D E

、单室模型静脉注射给药稳态血药浓度

A B C D E

、单室模型静脉注射给药的蓄积系数

A B C D E

、单室模型血管外给药的蓄积系数

A B C D E

9、A. 100～120ml/min

B. 80～100ml/min

C. 50～80ml/min

D. 10～50 ml/min

E.

三、多项选择题

1、Css表示

A、坪浓度

B、最高血药浓度

C、最低血药浓度

D、稳态血药浓度

E、平均血药浓度

2、单室模型血管外给药的血药浓度与时间的关系为

A、C=k0(1-e-kt)/Vk

3、血管外给药中的F为

A、吸收系数

B、消除系数

C、吸收占剂量的分数值

D、消除占剂量的分数值

E、生物利用度

4、非线性动力学中两个最基本的参数是

A、K

B、V

C、Cl

D、Km

E、Vm

5、生物利用度的研究包括

A、生物利用速度

B、生物利用时间

C、生物利用程度

D、生物利用过程

E、生物利用结果

6、以下属于生物等效性的常用统计分析方法的是

A、方差分析

B、双单侧检验

C、(1-2α)置信区间

D、贝叶斯分析

E、统计矩分析

7、用统计矩法可求出的药动学参数有

A、Vss

B、t1/2

C、Cl

D、tmax

E、α

8、影响给药方案的因素有

A、药物的药理活性

B、给药时间

C、药动学特性

D、患者的个体因素

E、给药剂量

9、给药方案个体化方法包括

A、比例法

B、一点法

C、两点法

D、重复一点法

E、重复两点法

10、关于速率常数的说法正确的是

A、一级速率过程的速度与浓度成正比

B、零级速度过程的速度恒定

C、速率常数越大，表明其体内过程速度越快

D、速率常数的单位是时间的倒数

E、零级速率常数与浓度有关系

答案部分

一、最佳选择题

1、

【正确答案】 B

【答案解析】 达稳态血药浓度的分数fss=1-(1/2)n，n=-3.323lg(1-fss)，n=2→75%。

2、

【正确答案】 D

【答案解析】 根据公式：t1/2=0.693/k计算，其中t1/2为药物半衰期。t1/2=0.693/k=0.693/0.0346h-1=20h。

3、

【正确答案】 C

【答案解析】 不论何种药物，达稳态相同分数所需半衰期的个数相同，经过3个半衰期后，血药浓度达到稳态血药浓度的88%。

4、

【正确答案】 D

【答案解析】 利用公式：衰减量=1-(1/2)n可以计算得出答案，n等于半衰期的个数。

5、

【正确答案】 D

【答案解析】 首剂量用X0来表示，所以在CD中选择，且药物固定后是一个固定的常数，C中有变量t不对，所以应选D。

6、

【正确答案】 C

【答案解析】 血管外给药模型中，体内药物变化速度等于吸收速度与消除速度之差。

7、

【正确答案】 A

【答案解析】 血药浓度曲线由多项指数式表示时，可采用残数法求出各指数项中的参数，吸收速率常数ka的计算即可用残数法。残数法是药动学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。

8、

【正确答案】 B

【答案解析】 药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关。而Cmax与X0成正比。

9、

【正确答案】 E

【答案解析】 本题主要考查非线性动力学方程。非线性动力学方程为：-dC/dt=VmC/(Km+C)

式中：-dC/dt是物质在t时间的浓度下降速度，Km为米氏常数，Vm为该过程的理论最大下降速度。其中Km和Vm是非线性动力学参数中两个最重要的常数。故本题答案应选E。

10、

【正确答案】 B

【答案解析】 若受试制剂和参比制剂AUC的几何均值比的90%置信区间在80%～125%范围内，且Cmax几何均值比的90%置信区间在75%～133%范围内，则判定受试制剂与参比制剂生物等效。

11、

【正确答案】 A

【答案解析】 血药浓度法是生物利用度研究最常用的方法。

12、

【正确答案】 C

【答案解析】 零阶矩代表药物的血药浓度随时间的变化过程，一阶矩代表了药物在体内的滞留情况，二阶矩则代表了药物在体内滞留的变异程度。

13、

【正确答案】 A

【答案解析】 口服固体制剂时，在吸收进入体循环前需要先崩解成颗粒，后经溶出，成为溶解在液体中的药物，再被吸收进入体循环。因此，固体制剂药物在体内的平均滞留时间(MRT)应包括固体制剂的平均崩解时间(MDIT)，药物的平均溶出时间(MDT)，溶出药物的平均吸收时间(MAT)和药物在体内的平均处置(分布、代谢、排泄)时间(MRTiv)。所以片剂的MRT最大。

14、

【正确答案】 C

【答案解析】 静脉注射给药，注射剂量即为X，本题X=200mg，V=5L，初始血药浓度及静脉注射瞬间的血药浓度C0=X/V=200mg/5L=40mg/L=40μg/ml。C=C0e-kt=40μg/ml×e-0.3465×2=20μg/ml。

15、

【正确答案】 D

【答案解析】 此题较简单，经过一个半衰期剩余药量为1/2，经过两个半衰期之后，剩余药量为1/4，三个半衰期之后剩余药量为1/8。所以经过4个半衰期后剩余药量就是1/16。

16、

【正确答案】 A

【答案解析】 只有A符合速度与时间的关系。

17、

【正确答案】 E

【答案解析】 平均稳态血药浓度并非最高值与最低值的代数平均值，它是重复给药达稳态后，在一个给药间隔时间内血药浓度-时间曲线下的面积除以给药间隔时间的商值。多次重复给药，给药次数充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。重复给药时，当达到稳态药物体内蓄积量保持一个定值。

18、

【正确答案】 E

【答案解析】 由于V及K都是所给药物的“生理学”常数，故只能通过调整给药剂量X0及给药时间下来获得理想的平均稳态血药浓度。从血药浓度-时间曲线上直观理解，只能认为稳态平均血药浓度是介于稳态最高血药浓度(Css)max与稳态最小血药浓度(Css)min之间的一个血药浓度，这个浓度的局限性在于它无法提供血药浓度的波动性。

19、

【正确答案】 B

【答案解析】 治疗药物监测的临床意义简单归纳如下：

(1)指导临床合理用药、提高治疗水平。

(2)确定合并用药的原则，临床上合并用药引起药源性疾病或导致药物中毒的报道不少。开展了TDM研究药物的相互作用，对确定合并用药原则具有重要意义。

(3)药物过量中毒的诊断，开展TDM对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义。

(4)作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。

20、

【正确答案】 D

【答案解析】 双室模型假设身体由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。中央室包括血液及血流供应充沛的组织中心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液，药物进入体循环后能很快地分布在整个中央室，血液与这些组织中的药物浓度可迅速达到平衡。周边室代表血液供应较少的组织，如肌肉，皮肤，脂肪组织等，药物的分布较慢。双室模型药物由中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运。

21、

【正确答案】 D

【答案解析】 从临床角度考虑，分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。

22、

【正确答案】 B

【答案解析】 生物半衰期表示药物从体内消除的快慢。

23、

【正确答案】 A

【答案解析】 单室模型是一种最简单的药动学模型。当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。

二、配伍选择题

1、

【正确答案】 E

【正确答案】 D

【正确答案】 C

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【答案解析】 本题考查单室模型血管外给药的公式，注意掌握。

2、

【正确答案】 E

【正确答案】 D

【正确答案】 C

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【答案解析】 此题考察的是非线性药动学的公式，这类公式的特点是公式中含有Vm或Km，此外要记住半衰期、表观分布容积、血药浓度-时间曲线下面积的表示方法。

3、

【正确答案】 E

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【正确答案】 D

【答案解析】 此题考查的是药动学的一般概念，注意区别掌握。单室模型药物在体内各组织器官中迅速分布并迅速达到动态分布平衡。药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象是肠肝循环。主药到达体循环的相对数量和相对速度是生物利用度。体内药量X与血药浓度C的比值是表观分布容积。药物在体内衰减一半所用的时间是半衰期。

4、

【正确答案】 D

【正确答案】 E

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【正确答案】 C

【答案解析】 本题考查各参数的表示方法，注意掌握。

5、

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【正确答案】 C

【正确答案】 D

【正确答案】 E

【答案解析】 本题考查统计矩原理中各种名词的缩写，注意区别掌握。

6、

【正确答案】 A

【答案解析】 评价指标“表观分布容积”的英文缩写为Vd

【正确答案】 E

【答案解析】 评价指标“稳态血药浓度”的英文缩写为Css。

【正确答案】 D

【答案解析】 评价指标“药时曲线下面积”英文为area under the curve，简称AUC。

【正确答案】 B

【答案解析】 评价指标“清除率”的英文为 clear,简写为Cl。

7、

【正确答案】 E

【答案解析】 Cl= X0/AUC

【正确答案】 B

【答案解析】 t1/2=0.693/k

【正确答案】 C

【答案解析】 AUC=C0/k

【正确答案】 D

【答案解析】 V=X0/C0

【正确答案】 A

【答案解析】 C=C0e-kt

8、

【正确答案】 E

【正确答案】 D

【正确答案】 A

【正确答案】 B

【答案解析】 此题考查多剂量给药的公式，注意掌握。

9、

【正确答案】 A

【正确答案】 C

【正确答案】 D

【正确答案】 E

【答案解析】 肌酐清除率是判断肾小球滤过功能的指标。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为100～120ml/min，轻度肾功能减退者为50～80ml/min，中度肾功能减退者肌酐清除率可降至10～50 ml/min，严重肾功能减退者